阿尔茨海默病新药上市公司简介：Biogen疗法获批引关注

　　美国时间6月7日，美国FDA宣布加速审批渤健（Biogen）/卫材（Eisai）公司治疗早期阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者的新药Aduhelm（aducanumab，阿杜卡玛单抗）上市。这也是自2003年以来获批用于治疗阿尔茨海默病的首个新型疗法。

　　受此利好消息刺激，Biogen（BIIB）股价短线飙升并一度触及熔断。

　　众所周知，成功研发并上市一款新药并不容易，而阿尔茨海默病新药的研发更是难上加难。据相关统计，在1998年至2017年的接近20年时间里，针对阿尔茨海默病的药物研发累计失败了146次，而且期间只有4种药物获得FDA批准——成功率只有2.7%。特别值得一提的是，2019年有大规模的Ⅱ/Ⅲ期和Ⅲ期试验中止，也就是说，有大批企业曾倒在了黎明前。

　　渤健aducanumab虽然最终走了过来，但其实也是历经波折，数次被判“死亡”，又神奇“复活”。因为看不到成功的希望，甚至有分析师还给它取了个“aduCANTumab”的外号。

　　Biogen （ 渤健 ） 是Charles Weissmann，Heinz Schaller，Kenneth Murray与诺贝尔奖获得者Walter Gilbert和Phillip Sharp成立的生物科技公司，专注于神经科学领域。

　　2017年11月渤健生物科技（上海）有限公司在中国注册。2018年12月渤健向中国脊髓性肌萎缩症（SMA）患者组织-北京市美儿SMA关爱中心捐赠SMA疾病教育素材使用权。2019年2月渤健公司宣布诺西那生钠注射液（美国及欧盟注册商品名SPINRAZA）正式获得国家药品监督管理局批准，用于治疗5q脊髓性肌萎缩症（SMA）。

　　此前报道：

　　阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是老年期痴呆最常见的一种类型，这是一种退行性脑疾病，以进行性发展的神经系统变性为特征，可造成思维、记忆和独立性受损，导致患者过早死亡。

　　目前比较公认的阿尔茨海默病发病机制认为β淀粉样蛋白（amyloid-β，Aβ） 的生成和清除失衡是神经元变性和痴呆发生的始动因素，异常水平的β-淀粉样蛋白在大脑神经元之间形成的斑块具有神经毒性，导致神经元变性。

　　Aducanumab是一种可以与β淀粉样蛋白结合的人源化单克隆抗体，它能够有选择性地与AD患者大脑中的淀粉样蛋白沉积结合，然后通过激活免疫系统，将大脑中的沉积蛋白清除。

　　2007年11月，渤健从Neurimmune获得aducanumab的研发许可。

　　2015年，有197名轻度患者入组的1b期临床试验（103号）显示，aducanumab能够减缓阿尔茨海默症患者的恶化速度，保护患者的认知能力。基于此，百健和日本卫材公司开始了两项大规模临床三期试验，分别为 ENGAGE（301号）和 EMERGE（302号）。

　　然而，在2019年3月，渤健突然宣布提前终止这两项全球III期研究。理由是，通过对2018年12月为止的数据进行分析后，独立的数据监测委员会认为aducanumab对于阿尔茨海默症以及轻度阿尔茨海默病痴呆引起的轻度认知功能损伤没有改善作用，很可能难以到达主要疗效终点（达到预期疗效的可能性很小）。

　　当时，受该消息刺激，渤健的股价还为此大跌了30%，市值缩水超160亿美元。

　　正当人们以为事情尘埃落定，aducanumab已经没戏的时候，结果180度惊天大逆转又不期而至。

　　2019年10月23日，渤健和卫材公司宣布，计划在第二年向FDA递交aducanumab的生物制品申请（BLA），治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者。

　　造成这种转折的原因是，在对更大数据集进行分析后，公司赫然发现虽然在301号试验中，aducanumab的效果不明显，但在302号试验中能够改善患者的认知能力。而且对比2018年12月止和2019年3月止的数据，301和302的结果都在朝着对患者有利的方向发展。

　　于是，Biogen在拿到最新分析结论后与FDA进行了多次沟通，并作出向FDA申请aducanumab上市的决定。

　　2020年7月8日，Biogen完成aducanumab上市申请资料的递交；2020年8月7日正式获FDA受理并获得了优先审评资格。